米非司酮在妇产科的应用

米非司酮在妇产科的应用

来源：王广霞   发表：08-07-28 09:56   浏览：412   字号大小：【大 中 小】

　　米非司酮是一种合成类固醇，结构类似炔诺酮，因其与孕激素受体有较强的结合能力，故可通过与孕酮争夺受体而阻滞孕激素活性。米非司酮是新型的孕激素拮抗剂，能有效地取代内源性激素的位置［1］。利用其抗孕激素活性，用于终止早期妊娠、中期引产、紧急避孕、子宫肌瘤、子宫内膜异位症、异位妊娠、异常子宫出血等。

　　1  终止早中期妊娠

　　适用于年龄18岁～40岁健康妇女，自愿要求使用药物终止妊娠者，既往月经规律，经妇科及B超检查与停经周数相符，无使用米非司酮和米索前列醇药物禁忌，所有患者均住院给药及观察。

　　1.1  早期妊娠流产  给药方法是服药第1日上午在院内由医务人员发药。空腹服米非司酮50 mg，观察0.5 h后，无异常可离院。第1日晚20：00、次日晨8：00和晚20：00、第3日早晨6：00各服米非司酮25 mg，亦可服药第1日顿服米非司酮150 mg或200 mg，告之孕妇服药前后应禁饮食1 h，用凉开水送服为宜。第3日晨8：00返院，空腹口服米索前列醇600 μg，根据医嘱离院。

　　1.2  中期妊娠引产  给药方法是米非司酮50 mg，2次/d共2 d，第3日晨始应用米索前列醇600 μg/次，每3 h重复，总量为1800 μg。

　　2  紧急避孕

　　指在无避孕防护措施的性行为后的一定时间内，采用服药来防止非意愿妊娠的事后避孕措施。米非司酮片，每片含10 mg或25 mg米非司酮。在性行为后72 h内服1片，12 h后再服一片。

　3  治疗子宫肌瘤

　　长期以来，人们认为雌激素是肌瘤生长的主要促进因素。近年来研究发现孕激素在子宫肌瘤的发生与发展中与雌激素一样具有重要作用。关于米非司酮治疗子宫肌瘤机制主要表现为：在受体水平对抗孕激素、抑制排卵，E2维持在滤泡早期水平，P在绝经期水平；抑制肌瘤细胞中PR、EGF、IGF 1的含量；减少子宫动脉血流可达40%；使肌瘤细胞的有丝分裂相减少；使子宫内膜变薄，停滞在增生早期或萎缩。米非司酮用于治疗子宫肌瘤的适应证：术前辅助治疗，纠正贫血，减少或避免输血；缩小肌瘤，利用手术操作、减少出血，以利于肌瘤剔除；子宫和肌瘤缩小后利于经阴道切除子宫或腔镜手术；合并不孕者，缩小肌瘤，增加受孕机会；围绝经期患者，可能使其顺利度过或提前过渡到自然绝经，避免手术；有某些合并症暂时不能手术者。米非司酮治疗有症状的子宫肌瘤(主要为出血、贫血、不太大的肌瘤)。在用药前一定要诊断性刮宫，除外子宫内膜癌变。杨幼林［2］于1996年用米非司酮10 mg/d,20 mg/d治疗有症状的子宫肌瘤，连续3个月，肌瘤体积分别缩小41.4%和43.0%，子宫体积分别缩小26.6%和33.3%。所有导致闭经、贫血的患者得以纠正。贫血患者在治疗前Hb平均为77 g/L、79 g/L，治疗3个月后分别平均为119 g/L、128 g/L。对于年届绝经期，有月经紊乱及月经量增多、经期延长者，如果肌瘤不大，以出血为主要症状者，以纠正出血和贫血为主要治疗目的，采用小剂量的米非司酮导致闭经，使其度过围绝经期，达到绝经。王惠群［3］用更小剂量米非司酮治疗围绝经期有症状子宫肌瘤38例，贫血32例，子宫增大6周～11周，最大肌瘤直径3 cm～5 cm，口服米非司酮5 mg/d,或隔日12.5 mg，连续6个月，除4例用药期间有程度不同的少量出血外，其余均达到闭经，所有32例贫血均得以纠正。

　　4  治疗子宫内膜异位症

　　米非司酮治疗子宫内膜异位症的作用机制主要是其抗孕激素作用，用药后造成闭经，使病灶萎缩，疼痛缓解，副反应轻，疗效好。国内试用低剂量10 mg/d～12.5 mg/d连续6个月。

　　5  治疗异位妊娠

　　近年来，随着现代检测技术的提高，使临床发现早期未破裂型输卵管妊娠的概率增加，治疗也由传统的手术治疗逐渐发展到保守治疗。采用米非司酮治疗早期输卵管妊娠，主要是通过米非司酮竞争孕酮受体，拮抗孕酮活性，从而达到阻断孕酮的作用，阻止胚胎发育，继而杀死胚胎。由于输卵管部位的激素受体敏感性差，根据徐复旦等研究结果［4］，口服米非司酮剂量越大，绒毛蜕膜组织的病理形态越明显。故采用比常规抗早孕的米非司酮药量的4倍剂量，从而达到杀死胚胎的目的。给予米非司酮200 mg/次，1次/d，连服3 d，联合中药活血化淤杀胚及MTX宫颈注射治疗。

　　6  治疗异常子宫出血

　　围绝经期功血多为无排卵性，因雌激素的撤退性波动或突破性出血引起。米非司酮使体内雌激素水平维持在滤泡早期，相对稳定，可避免雌激素的撤退性波动或突破性出血。米非司酮对子宫内膜有直接作用，延缓子宫内膜发育，延迟或抑制内膜腺体分泌活性，分泌不良或增生与分泌并存；子宫血运减少，子宫重量减轻，内膜变薄或退化，血管减少，基质增加，腺体有丝分裂减少等。米非司酮抑制LHRH的分泌，影响FSH、 LH分泌和释放，抑制卵泡发育，而且可直接作用卵巢颗粒细胞，促使其凋亡，增加闭锁卵泡数，直接加速了围绝经期卵巢内残余卵泡的萎缩，导致绝经。用量10 mg/d～25mg/d，3个月～6个月不等，起到闭经、纠正贫血、部分患者停药后绝经等作用。王建华［5］等对31例更年期功血患者给予米非司酮治疗， 10 mg/d共6个月，治疗期间所有患者均闭经，停药后26例直接进入绝经期，3例月经稀发，2例恢复正常月经。

药品名称】
    通用名称：米非司酮片
    英文名称：Mifepristone Tablets
    汉语拼音：Mifeisitong  Pian
【成份】本品主要成份为米非司酮。其化学名称为：11-β-[4-（N，N-二甲氨基）]-1-苯基-17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-雌甾-4，9-二烯-3-酮。
    其化学结构式为：
    分子式：C29H35NO2
    分子量：429.61
【性状】本品为微黄色片，无臭无味。
【适应症】米非司酮片与前列腺素药物序贯合并使用，可用于终止停经49天内的妊娠。
【规格】25mg
【用法用量】
    停经≤49天之健康早孕妇女，空腹或进食2小时后，口服25mg～50mg（1～2片）米非司酮片，一日2次，连服2～3天，总量150mg（6片），每次服药后禁食二小时，第3～4天清晨口服米索前列醇600μg（200μg /片×3片）或于阴道后穹窟放置卡前列甲酯栓1枚（1mg）。卧床休息1～2小时，门诊观察6小时。注意用药后出血情况，有无妊娠产物排出和副反应。
【不良反应】
    1．部分早孕妇女服药后，有轻度恶心、呕吐、眩晕、乏力和下腹痛，肛门坠胀感和子宫出血。
    2．个别妇女可出现皮疹。
    3．使用前列腺素后可有腹痛，部分对象可发生呕吐、腹泻。少数有潮红和发麻现象。
【禁忌】
    1．对本品过敏者。
    2．心、肝、肾疾病患者及肾上腺皮质功能不全者。
    3．有使用前列腺素类药物禁忌者：如青光眼、哮喘及对前列腺素类药物过敏等。
    4．带宫内节育器妊娠和怀疑宫外孕者，年龄超过35岁的吸烟妇女。
【注意事项】
    1．确认为早孕者，停经天数不应超过49天，孕期越短，效果越好。
    2．米非司酮片必须在具有急诊、刮宫手术和输液、输血条件下使用。本药不得在药房自行出售。
    3．服药前必须向服药者详细告知治疗效果，及可能出现的副反应。治疗或随诊过程中，如出现大量出血或其他异常情况，应及时就医。
    4．服药后，一般会较早出现少量阴道出血，部分妇女流产后出血时间较长。少数早孕妇女服用米非司酮片后，即可自然流产。约80%的孕妇在使用前列腺素类药物后，6小时内排出绒毛胎囊，约10%孕妇在服药后一周内排出妊娠物。
    5．服药后8～15天应去原治疗单位复诊，以确定流产效果。必要时作B型超声波检查或血HCG测定，如确诊为流产不全或继续妊娠，应及时处理。
    6．使用本品终止早孕失败者，必须进行人工流产终止妊娠。

【孕妇及哺乳期妇女用药】除终止早孕妇女外，其他禁用。
【儿童用药】尚不明确。【老年用药】尚不明确。
【药物相互作用】服用本品1周内，避免服用阿斯匹林和其他非甾体抗炎药。
【药物过量】尚不明确。
【药理毒理】米非司酮为受体水平抗孕激素药，具有终止早孕、抗着床、诱导月经及促进宫颈成熟等作用，与孕酮竞争受体而达到拮抗孕酮的作用，与糖皮质激素受体亦有一定结合力。米非司酮能明显增高妊娠子宫对前列腺素的敏感性。小剂量米非司酮序贯合并前列腺素类药物，可得到满意的终止早孕效果。
【药代动力学】本品口服吸收迅速，半合成及合成米非司酮血药浓度达峰时间分别为1.5、0.81小时，血药峰值分别为0.8mg/L和2.34mg/L，但有明显个体差异。体内消除缓慢，消除半衰期约20～34小时。服药后72小时血药水平仍可维持在0.2mg/L左右。本品有明显首过效应，口服1～2小时后血中代谢产物水平已可超过母体化合物。
【贮藏】遮光，密封保存。
【包装】铝塑包装，每板6片，每盒1板。
            塑料瓶装，每瓶30片。
【有效期】60个月
【执行标准】《中国药典》2005年版二部。
【批准文号】国药准字H10950003
注：原大，成品尺寸120mm×150mm

第一天清晨7点饭前2小时，口服米非2片 ,晚上7点饭前2小时口服米非1片，第二天清晨7点饭前2小时，口服米非1片 ,晚上7点饭前2小时口服米非1片，第三天清晨7点饭前2小时，口服米非1片，清晨8点口服米索3片，然后卧床休息1—2小时，最好是站立，蹲马桶都可以，看到流出白色鹌鹑蛋大小的胎囊就可以表示成功！！

前两天的药主要是让胚胎先停止发育生长，第三天的一片药是让流下来的。所以前两天是没有关系的，第三天服药后半个小时就会有反应，最好到医院观察一下，流下来后让医生看一下确定后就可以回家了，事后要做好消炎。

停经≤49天的健康早孕妇女，于空腹或进食后1小时服用米非司酮，服用方案有两种：①顿服200mg；②每次25mg，每天2次，连续3天，服药后禁食1小时。第3或第4天清晨于阴道后弯窿放置卡前列甲酯栓1mg(1枚)，或使用其他同类前列腺素药物，卧床休息1小时后再起床，以免药物流出。如使用米索前列醇口服片，则服用400～600μg(2—3片)，在门诊观察6小时，注意用药后出血情况，有无胎囊排出和副反应。

米非司酮

确诊为早孕者，停经时间不应超过49天，孕期越短，效果越好。用本品和前列腺素序贯用药抗早孕时，少数妇女发生不全流产，能引起大量出血，故必须在医生监护下使用，及时进行处理。服药后，一般会出现少量阴道流血，少数妇女在用前列腺素药物前发生流产；80%孕妇在使用前列腺素类药物后6小时内排出绒毛胎囊，约10%孕妇在服药后一周内排出胎囊。服药后8—15天应就诊，确定流产效果，必要时可超声检查，或测定血绒毛膜促性腺激素(HCG)，如确诊为流产失败或不全流产，应作负压吸宫术终止妊娠或清理宫腔。

　　口服。用于抗早孕：闭经小于7周者，每日2～4次，每次25mg，连用3或4日；闭经大于7周者，每次100mg，每日2次，连服4日。用于中晚期胎死宫内：每日2次，每次200mg，连服2日。用于催经止孕：于月经周期23～26日应用，每日100～200mg，连服4日。必须在具有刮宫手术和输血、输液条件的医疗单位经专科医生指导下使用。对出血时间长者，为防止引起感染，应加用抗生素、宫缩剂。本品应避光、密闭保存