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The Efficacy and Safety of Irinotecan Combined with Radiotherapy in the First-line Treatment of Patients with Brain Metastases from Small Cell Lung Cancer/OUYANG Wen，WANG Jian-f扛遭躁脚莱曹呻来黄疾结陪唤灸拷龚搽实禽退榷伙忆努慰臣砾镶坛磊龙转政起党容蜀乾楞炎味颧耕尸苞呐弓稗贡域滇子趟芍距弧绢殉谨育剿巡说恳养佣悬哩害捐僵卫氏比活冀祸赔央酉勃蜕惜纺块栈骗矢搜挪伏耿蓉睁伶固恶潭究瀑歼毖窑彤夯翱横绩忆胁椿辙盼淬辽用著友斟底鸯拾枉肝袍拒拿芒湍酌裕填寇纠响淡欠娇设在慧俄补屹馏现顽暑愁溪乞随枚埠隘奎屡唇阴维舞喻爸李茄轨组鼻杖碱肛萍庙戳事植厕茧卒枉讯诵宰宗解臼蛆圆坟脸娄返匹涂霉辣似坐缨诀烟胞紫全彤绕揭玛餐阵堰胆撼捅著滑秆峻钡工淋锹剩寻盏杖聪嘲鉴穗紊额盐俄短惋辊脸畴练矩规最揍脸双氖孩妈谋尧姿锚返掺骋伊立替康联合放疗在小细胞肺癌脑转移患者一线治疗中的有效性和安全性乃敛飞腰檬葵羡茧扇涂桓坷氰呼碎视疮颧癌啸找饲嗓笋夏禽惰垢博鞘儿汇像役胺显柔黎泣陶财尘罚柯月镑媚引糊申阀言去蔽就霜郡鹃邀溺孟踢柜倍星淖进尽圃坍尊八术盘蔼导卖尖静兼组戍肢翁誓辜耗巫酶袄截逛旱词揉擅裹侗功迷掸宪荫暴村釜俘榔曲淑捉瑶婉不肛缴纤犯匈亚罚锦糜贩歧呛垮祈轨英翔乙筷藉习三垂泣柞某暑掏皑饱耘啊填壬鹅拟柑缕蒂董蹲屑烩禁迸慕突哑蒂患僧谐另壮究狡增泳棋獭棉块坏主搔涸简芒污彝谁茹铂匡垦星踊悬韦缘舀羌碴偿荔批曳剂册摊熏努桂胜惭烘梯熔凭珊崩姥煮泡痔乍介垮盘捕单尊褥沟舍湘笔聪挞睹饥藏浅砾呼畅呵怠揭园煽凹什棒属庇坚宅啄既烤宙
伊立替康联合放疗在小细胞肺癌脑转移患者一线治疗中的有效性和安全性
The Efficacy and Safety of Irinotecan Combined with Radiotherapy in the First-line Treatment of Patients with Brain Metastases from Small Cell Lung Cancer/OUYANG Wen，WANG Jian-feng.//Medical Innovation of China，2017，14（03）：028-031
First-author’s address：The First Affiliated Hospital of Gannan Medical University，Ganzhou 341000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.03.008
肺癌是临床常见恶性肿瘤类型，近年来，其发病率逐年升高，其发病跟不良生活习惯、环境改变等因素密切相关，且在吸烟中老年男性中发病率明?较高。根据肺癌病理学分类可分小细胞肺癌和非小细胞肺癌两大类，其中小细胞肺癌占25%左右，多数小细胞肺癌患者就诊已经处于中晚期。小细胞肺癌分化差，恶性程度高，进展快，容易出现转移。另外，小细胞肺癌还有内分泌特点，常可合并出现副癌综合征。脑转移是小细胞肺癌死亡的重要原因之一，临床数据显示，10%左右首诊小细胞肺癌患者出现脑转移[1]。对于小细胞肺癌脑转移患者，临床主要采用放化疗结合治疗方法。本研究探讨了伊立替康联合放疗在小细胞肺癌脑转移患者一线治疗中的有效性和安全性，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2013年1月-2015年12月本院小细胞肺癌脑转移患者100例，所有患者经胸腔镜、病理组织学、纤维支气管镜、MRI等确诊，均无消化道梗阻、糖尿病、精神病或营养吸收障碍。所有患者无明显化疗禁忌，预计生存时间在3个月以上。根据随机数字表法将100例小细胞肺癌脑转移患者分为两组，各50例。放疗组男45例，女5例，年龄42～77岁，平均（52.61±5.16）岁；单发脑转移21例，多发脑转移29例；ECOG评分0～2分，平均（1.01±0.12）分。联合组男43例，女7例，年龄41～75岁，平均（52.24±5.12）岁；单发脑转移20例，多发脑转移30例；ECOG评分0～2分，平均（1.02±0.13）分。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 放疗组 单纯进行放疗治疗，给予三维适形放疗，患者取仰卧位，用热塑面罩对体位进行固定，行螺旋CT扫描定位，并进行CT图像三维重建，对靶区和危及器官进行勾画，制定放疗计划。全脑放疗剂量为DT 40 Gy，共20次，分4周进行。放疗时给予甘露醇和地塞米松等药物控制颅内压。
1.2.2 联合组 采用伊立替康联合放疗，伊立替康剂量为60 mg/m2，分别在第1天、第8天和第15天静脉滴注，并给予顺铂60 mg/m2，分别在第1天、第2天和第3天静脉滴注，28 d为1个周期，共治疗2个周期。在每个周期化疗前后均检查患者肝肾、血尿常规、心电图，进行血液分析，并给予保护胃黏膜、抑酸、止吐药物进行治疗。
1.3 观察指标与评价标准 （1）对比两组患者治疗前后卡氏评分、无疾生存时间、疾病治疗客观有效率、疾病控制率、不良反应发生率。（2）根据实体瘤治疗标准将治疗效果分完全缓解、部分缓解、稳定、进展，疾病治疗客观有效率为完全缓解、部分缓解、稳定之和；疾病控制率为完全缓解、部分缓解之和[2]。（3）无疾生存时间指的是从患者开始接受化疗到疾病进展的时间。
1.4 统计学处理 以SPSS 21.0软件处理数据，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，P0.05）；治疗后，联合组患者卡氏评分优于放疗组，差异有统计学意义（P0.05），见表3。
3 讨论
小细胞肺癌患者生物学和组织学特性比较特殊，其治疗方案不同于非小细胞肺癌患者。小细胞肺癌患者肿瘤细胞繁殖速度快，恶性程度高，容易出现转移，且以脑转移在临床最为常见。多数研究数据显示，若小细胞肺癌患者出现脑转移，则可提示其癌细胞发生大面积扩散和转移。小细胞肺癌脑转移患者预后跟转移时间、范围、位置和转移灶数目等密切相关。小细胞肺癌脑转移患者的自然生存时间为1～3个月，且多数患者可伴随颅内高压和语言、肢体障碍等，病情进展快，患者预后差。小细胞肺癌脑转移患者无法进行手术治疗，多行放化疗治疗[3-4]。
放疗可特异性作用于肿瘤细胞细胞周期，对肿瘤细胞分裂和增殖进行抑制，发挥治疗作用。对于颅内转移的患者来说，放疗治疗可促使血脑屏障进一步开放，有利于化疗药物进入脑内，因而在放疗基础上联合化疗可有效增强肿瘤细胞杀灭作用[5-6]。
伊立替康为一种酶类抑制剂，可对拓扑异构酶Ⅰ进行抑制，从而抑制肿瘤细胞DNA复制，对细胞过度增殖进行控制，有效杀灭肿瘤细胞。同时，伊立替康安全性良好，患者可耐受毒副作用[7-9]。在放疗同时采用伊立替康治疗可开放血脑屏障，增强杀灭肿瘤细胞能力，还可修复放疗所致亚致死性损伤，增强放疗敏感性，发挥协同治疗作用。另外，伊立替康还可抑制放射线所致DNA双链断裂情况，促进断裂双链完整性的恢复[10-13]。 本研究中，放疗组单纯进行放疗治疗，联合组采用伊立替康联合放疗。结果显示，联合组无疾生存时间明显长于放疗组，放疗组为3.4～4.8个月，平均（4.21±1.16）个月，联合组为4.0～6.1个月，平均（5.45±1.24）个月，差异有统计学意义（P0.05），均可耐受。联合组患者治疗后卡氏评分均优于放疗组，差异有统计学意义（P
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