药物化学问答题
1、 巴比妥药物有哪些性质？
答：一、呈弱酸性，巴比妥类药物因能形成内酰亚氨醇—内酰胺互变异构，故呈弱酸性。
二、水解性，巴比妥类药物因含环酰脲结构，其钠盐水溶液不够稳定，甚至在吸湿情况下也能水解。
三、与银盐的反应，这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用，先生成可溶性的一银盐，继而生成不溶性的二银盐白色沉淀。
四、与铜吡啶试液的反应，这类药物分子中含有—CONHCONHCO—的结构，能与重金属形成不溶性的络合物，可供鉴别。
2、 合成类镇痛药按结构课分成几类？这些药物的化学结构类型不同，但为什么都具有类似吗啡的作用？
答：合成类镇痛药按结构可分为：哌啶类、氨基酮类、苯吗喃类。它们虽无吗啡五环结构，但都具有吗啡镇痛药的基本结构，即：（1）分子中有一平坦的芳环结构。（2）有一碱性中心，能在生理PH条件下大部分电离为阳离子，碱性中心和平坦结构在同一平面。（3）含有哌啶类或类似哌啶的空间结构，而羟基部分在立体结构中，应突出在平面的前方。故合成类镇痛药能具有类似吗啡的作用。
3、 简述NO Donor Drug扩血管的作用机制。
答：NO Donor Drug的作用机制：NO Donor Drug首先利用和细胞中的疏基形成不稳定性的S-亚硝基硫化合物，进而分解成不稳定的有一定脂溶性的NO分子。NO激活鸟甘酸环化酶，升高细胞中的环磷酸鸟苷cGMP的水平，cGMP可激活cGMP依赖型蛋白激酶。这些激酶活化后即能改变许多种蛋白的磷酸化状态，包括对心肌凝蛋白轻链的去磷酸化作用，改变状态后的肌凝蛋白不能在平滑肌收缩过程中起到正常的收缩作用，导致了血管平滑肌的松弛，血管的扩张。
4.、Lovartatin为何被称为前药？说明其代谢物的结构特点。
答：Lovartatin为羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，在体外无活性，需在体内将结构中内酯环水解为开环的β-羟基酸衍生物才有活性，故称之为前药。临床上用于治疗原发性高胆固醇血症和冠心病。
Lovartatin的代谢主要发生在内酯环和萘环的3位上，内酯环水解成开环的β-羟基酸衍生物，而萘环3位则可能发生羟化或3位甲基氧化、脱氢成亚甲基、羟甲基、羧基等，3-羟基衍生物、3-亚甲基衍生物、3-羟基甲基衍生物的活性均比Lovartatin略低，3-羟基衍生物进一步重排为6-羟基衍生物，则失去了活性。
5、简述钙通道阻滞剂的概念及其分类
答：概念：一类能在通道水平上选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上钙离子通道进入细胞内，减少细胞内钙离子浓度，使心肌收缩力减弱、心律减慢、血管平滑肌松弛的药物。
分类：一、选择性钙通道阻滞剂，包括：1、苯烷胺类，如：V erapamil. 2、二氢砒啶类，如Nifedipine 3、苯并硫氮卓类，如：Diltiazem . 二、非选择性钙通道阻滞剂，包括：1、氟桂利嗪类，如：Cinnarizine 2、普你拉明类，如Prenylamine
6、为什么质子泵抑制剂抑制胃酸分泌的作用强，而且选择性好？
答：胃酸分泌分三步：一、组胺、乙酰胆碱或胃泌素刺激壁细胞底一边膜上相应的受体，引起第二信使cAMP或钙离子的增加；二、经第二信使cAMP或钙离子的介导，刺激由细胞内向细胞顶端传递；三、在刺激下，细胞内的管状泡与顶端膜内陷形成的分泌性微管融合，原位于管状泡处的胃质子泵—H+/K+—ATP酶移至分泌性胃管，将氢离子从胞浆泵向胃腔，与从胃腔进入胞浆的钾离子交换，氢离子与顶膜转运至胃腔的氯离子形成盐酸分泌。
质子泵抑制剂的胃酸分泌的必经的最后一步，可完全阻断各种刺激引起的胃酸分泌。且因质子泵抑制剂是以共价键的方式与酶结合，故抑制胃酸分泌的作用很强。而且质子泵仅存在于胃壁细胞表面，质子泵抑制剂如Omeprazole在口服后，经十二指肠吸收，可选择性地浓缩在胃壁细胞的酸性环境中，在壁细胞中可存留24小时，因而作用持久。即使血药浓度水平不能被检出，仍能发挥作用。
故质子泵抑制剂的作用专一、选择性高、副作用小。
7、清简述止吐药的分类和作用机制。
答：止吐药物可阻断呕吐神经反射环的传导，达到止吐的临床治疗效果。该反射环受多种神经递质的影响，如组胺、乙酰胆碱、多巴胺和5-羟色胺。止吐药，先以其作用靶点和作用机制分为抗组胺受体止吐药、抗乙酰胆碱受体止吐药、抗多巴胺受体止吐药和抗5-HT3受体的5-HT3受体拮抗剂。
8、试说明耐酸、耐酶、广谱青霉素的结构特点，并举例。
答：耐酸青霉素的侧链上大都具有吸电子基团，如非奈西林，阿度西林等；耐酶青霉素的侧链上都有较大体积的基团取代，如苯唑西林，甲氧西林等；广谱青霉素的侧链中都具有亲水性的基团（如氨基，羧基或磺酸基等），如阿莫西林，羧苄西林等。
9、天然青霉素G有哪些缺点？试述半合成青霉素的结构改造方法。
答：天然青霉素G的缺点为对酸不稳定，不能口服，只能注射给药；抗菌谱比较窄，仅对革兰阳性菌的效果好；细菌易对其产生耐药性；有严重的过敏性反应。在青霉素的侧链上引入吸电子基团，阻止侧链羧基电子向β—内酰胺环的转移，增加了对酸的稳定性，得到一系列耐酸青霉素。
在青霉素的侧链上引入较大体积基团，阻止了化合物与酶活性中心的结合。又由于空间阻碍限制酰胺侧链R与羧基间的单键旋转，从而降低了青霉素分子与酶活性中心作用的适应性，因此药物对酶的稳定性增加。
青霉素的侧链上引入亲水性基团（如氨基，羧基或磺酸基等），扩大了抗菌谱，不仅对革兰阳性菌有效，对多数革兰阴性菌也有效。
10、氮芥类抗肿瘤药物是如何发展而来的？其结构是由哪两部分组成的？并简述各部分的主要作用。
答：氮芥的发现源于芥子气，第一次世界大战使用芥子气作为毒气，后来发现芥子气对淋巴肿瘤有治疗作用，由于对人的毒性太大，不可能作为药用而在此基础上发展出氮芥类抗肿瘤药。
3Cl
R—N
3Cl
氮芥类化合物分子有两部分组成：烷基化部分是抗肿瘤的功能基；载体部分的改变可改善药物在体内的药代动力学性质。
11、为什么环磷酰胺的毒性比其他氮芥类抗肿瘤药物的毒性小？
答：肿瘤细胞内的磷酰胺酶的活性高于正常细胞，利用前体药物起到靶向作用。磷酸基吸电子作用降低N上电子云密度，从而降低烷基化能力。在肝内活化（不是肿瘤组织）被细胞色素P450酶氧化成4—OH环磷酰胺，最终生成丙烯醛，磷酸氮芥，去甲氮芥，都是较强的烷化剂。
12、从保泰松的代谢过程的研究中，体验从药物代谢过程发现新药。
答：在保泰松代谢过程的许多产物具有抗炎活性和抗痛风活性，从药物代谢产物发现新药是新药研发的常见方法。因此依据药物的代谢规律，观察代谢的生物活性变化，将有苗头的代谢物进行研究，即有可能发现新药。
13、根据环氧酶的结构特点，如何能更好的设计出理想的非甾体抗炎药物？
答：依据COX—1和COX—2的结构，选择具有与塞利西布类似的分子结构，即其分子由三部分组成，五元环以及五元环所连接的两个芳核。分子中的两个芳核较为重要，特别是在苯核的4位以磺酸胺基或甲磺酸基取代活性最强，若其他取代基时其活性较低。在另一个苯核的对应位有取代基如甲基，甲氧基，氯，溴，氟。但以氟取代物活性最强。在分子中易变部位为其五元环。五元环可以分为噻吩，噻唑，吡咯，噁咗，咪唑，噁咗酮，环戊烯等，当在五元环上存在与其共平面的取代基时，活性较强，尤其是三氟甲基。
